江东桥一役后，陈友谅十分狼狈地逃回了湖北老巢。此时的陈友谅又恨又气，痛恨朱元璋竟然比自己还要优秀几分，气愤康茂才这孙子竟然敢欺骗自己。为了发泄心中的怒火，陈友谅杖毙了那些随自己一起逃回来的士卒，他不能容忍有人看到自己愚蠢又狼狈的样子。
至正二十一年（公元1361年）七月，睚眦必报的陈友谅派遣部将攻下安庆，意图再攻应天，存心恶心朱元璋。看到失败了的陈友谅仍旧喋喋不休，朱元璋十分气愤，召集诸将开了一个军事会议，决定溯江西征，好好收拾一番陈友谅。
像曾经东进的陈友谅一样，西征的朱元璋意气风发，率领水陆大军浩浩荡荡地溯流而上。在乘坐的龙骧巨舰上，朱元璋在一面黄色旗帜上用红笔写了“吊民伐罪，纳顺招降”八个大字，命人将大旗竖立在船头，好让诸将士看到。
在这八个大字的加持下，朱元璋感觉神清气爽，他趾高气昂地看着滚滚长江，凛冽的江风吹动衣角，不由得想起东坡居士的那首《念奴娇·赤壁怀古》：
大江东去，浪淘尽，千古风流人物。故垒西边，人道是，三国周郎赤壁。乱石穿空，惊涛拍岸，卷起千堆雪。江山如画，一时多少豪杰。遥想公瑾当年，小乔初嫁了，雄姿英发。羽扇纶巾，谈笑间，樯橹灰飞烟灭。故国神游，多情应笑我，早生华发。人生如梦，一尊还酹江月。
说回陈友谅，他为人忌能护短，在胜利之时还能有所收敛，而在这败军之时则变本加厉，动不动就打骂帐下诸将。自从他暗地里派人毒杀徐寿辉之后，原本忠心于徐寿辉的部将十分不服，但由于忌惮他的权势而不得不听命于他。
但是，自从陈友谅从应天城外败逃回来之后，他在军中的威慑力不复从前，那些部将纷纷抓住机会，叛逃到朱元璋那里。消息传回陈友谅那里，陈友谅又恨又气，索性将那些本来没有反意的徐寿辉老部下都给杀了。
此外，陈友谅的忠心部将双刀赵（名普胜，曾经巢湖水军的二当家）被朱元璋故意散播谣言，说他是朱元璋安插在陈友谅的棋子，意图毒杀陈友谅。陈友谅生性猜疑，不由得怀疑谣言为真，便在一怒之下将双刀赵给砍了，其他将领兔死狐悲，不肯像往常一样替他卖命了。
如此，真是天助朱元璋。在深入分析陈友谅军中情况后，朱元璋料定敌军将帅不安，军心离散，便下令大举进攻，将所有的部队都压上，打算一举打掉陈友谅的嚣张气焰，不给他半分修复军心的机会。
这天，朱元璋亲自率军顺风逆
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